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ADC药物设计的关键因素之ADC Linkers

2024-05-06

抗体偶联药物(Antibody Drug Conjugate,ADC),是通过连接子(Linker)将单抗(Antibody)和毒性药物小分子(Payload)偶联而成,被称为肿瘤治疗领域的“生物导弹”。

抗体的选择是ADC设计的起点,而连接子则是决定药物稳定性及毒性副作用的关键因素。精心设计的Linkers有助于将细胞毒性药物选择性地递送至肿瘤细胞,并在肿瘤部位准确地释放这些药物。我们提供多种ADC Linkers,包括Fmoc-Lys(MMt)-OH、Fmoc-Gly-Gly-Phe-OH、Fmoc-Gly-Gly-L-Phe、Fmoc-Gly-Gly-Phe-OH、Bromo-PEG3-azide和MC-Gly-Gly-Phe等,以增强ADC药物的发现和开发能力。

Fmoc-Lys(MMt)-OH,CAS: 159857-60-0,分子式为C41H40N2O5,分子量为640.7667,是一种使用液相色谱合成的环肽,是一种赖氨酸衍生物,其被发现在肽的工业生产中非常有效。

CAS:159857-60-0.jpg

Fmoc-Gly-Gly-Phe-OH,CAS: 160036-44-2,分子式为C28H27N3O6,分子量501.53。Fmoc-Gly-Gly-Phe-OH是一种可裂解(cleavable)的 ADC linker,具有 Fmoc 基团和末端羧酸基团,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。 Fmoc基团可以在碱性条件下脱保护以获得可用于进一步缀合的游离胺。末端羧酸可以在活化剂(例如HATU)存在下与伯胺基反应,形成稳定的酰胺键。

CAS:160036-44-2.jpg

可裂解连接子能在肿瘤细胞内快速分解并释放细胞毒性载荷,而且近年的新产品中可裂解连接子的稳定性已明显改善。优质新产品的连接子亲水性也有所改进,因此药物起效较快。

Bromo-PEG3-azide,CAS: 1446282-43-4,分子式为C₈H₁₆BrN₃O₃,分子量为282.1349。Bromo-PEG3-azide 是含有溴基团和叠氮基团的 PEG Linkers。亲水性 PEG spacer增加了在水介质中的溶解度。叠氮基团可以通过Click Chemistry与炔、BCN、DBCO反应,产生稳定的三唑键。

CAS:1446282-43-4.jpg

C-Gly-Gly-Phe,CAS: 1599440-15-9,分子式为C₂₃H₂₈N₄O₇,分子量为472.5,是一种可降解 (cleavable) 的 linker,可用于抗体偶联药物 (ADC)。

CAS:1599440-15-9.jpg

ADC将抗体的选择性靶向与化疗的毒性致死性相结合,这样只有肿瘤受到影响,而不是健康细胞,通过最大限度地减少脱靶影响,ADC可以最大限度地延长治疗窗口(在较低剂量下提高疗效)。ADC兼具单抗类药物(Antibody)的标靶性和毒性药物小分子(Payload)的强杀伤力,因此有望成为肿瘤药领域市场关注的新赛道。

筑药网是ADC相关产品定制和服务供应商,拥有R&D实验室和高活性药物生产能力,科研团队拥有专业丰富的化学修饰技术和能力,在库毒素和连接子可以为客户满足从毫克到千克级研发需求,实现从药物研发到临床前CMC生产的全过程服务,降低研发成本,提高药物研发速度和效率。

点击查看:筑药网的ADC Linkers 产品列表

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