脂质纳米粒(LNP)介绍

2024-03-27

递送系统在核酸药物研发中起着非常重要的作用，LNP（脂质纳米粒）和GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）是2种常见的递送系统。其中LNP是脂质载体中的代表，今天我们来简单了解一下它。

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脂质纳米粒(LNP)是一种具有均匀脂质核心的脂质囊泡，主要用于核酸药物的递送。由mRNA诱导的瞬时蛋白表达的应用远不止传染病疫苗，在癌症疫苗、蛋白质替代疗法和罕见遗传病的基因编辑组件等也具有巨大的潜在应用价值。

脂质纳米颗粒LNP是核酸药物的关键组成部分，它的价值在于能够保护和递送mRNA。因为裸露的mRNA本身极不稳定，难以进入细胞，易被核酸酶和自水解而快速降解。LNP的封装可以保护mRNA不受细胞外RNA酶的影响，并协助mRNA的胞内递送，能有效将药物准确地、高效地递送到病灶。

目前LNP临床阶段已验证的应用主要有被批准的Onpattro(siRNA)以及针对COVID-19的mRNA疫苗，同时在各管线产品中还有一些拓展应用，如CRISPR/Cas基因敲除、基因编辑/基因敲入、RNA编辑、环状RNA、体内Car-T和肿瘤疫苗。

人体的一些疾病是由于蛋白质翻译异常引起的，这些都可以通过RNA药物进行治疗。因此脂质纳米粒(LNP)已成功作为RNA疫苗和疗法的递送平台备受瞩目。随着核酸药物的重要性和价值水涨船高，LNP的研发历程充满挑战和机遇。

脂质纳米颗粒LNP的研发中有两点极为重要：第一个是要有自有专利的阳离子脂质，具有全球FTO和独占性，预防技术环节被卡脖子；第二个关键是要找到适合不同应用场景的LNP，以满足不同的组织靶向性需求，从而通过不同的给药途径实现适应不同应用条件的基因治疗表。

脂质纳米颗粒LNP的生产研发3大核心能力主要体现在：阳离子脂质设计、高通量筛选平台和灵活的制剂工艺开发。这3大核心能力的目标是提高递送效率，提高肝靶向阳离子脂质的耐受性，以及开发具有高效肝外靶向的阳离子脂质。

在小核酸药物研发中，单体及递送系统的修饰是关键，筑药网可以高效快捷地提供小核酸药物单体和递送系统的定制和研发服务。我们目前拥有 300 多个合成砌块，不仅可以提供对单体的核糖、碱基、磷酸骨架进行修饰改造的服务，也可以提供对递送系统的修饰和改造服务，包括 GalNAc 和 LNP 的修饰和改造。