400-780-8018在制药领域，结晶作为一种固液分离和提纯方法被广泛应用。然而物质在结晶时会受各种因素影响，导致分子间键合方式和相对排列发生改变，从而形成不同的晶体结构。这些不同晶型的药物，其理化性质如溶解度、熔点、密度、蒸气压、光学和电学性质也会有所不同。这些差异会影响药物的稳定性、生物利用度及疗效，尤其在口服固体制剂方面表现得尤为明显。
在结晶操作中，尤其是涉及溶析结晶时，经常会遇到“出油”的现象，这不仅影响产品的纯度和结晶的得率，还会妨碍生产过程的顺利进行。此外，即便这些“出油”的产品最终能够固化，通常得到的也是无定型产品，这可能对产品的稳定性产生负面影响。
油析的原因大致分为以下几点：
1、饱和度过高以及其产生的速度过快；
2、杂质或溶残含量高；
3、存在微量的结晶抑制剂，阻碍了化合物的合成和晶体生长；
4、没有找到合适的晶种或者添加的晶种量较少，晶种的比表面积不合适；
5、API自身性质相关 :主要有熔点比较低、容易无序、分子量较大、容易吸湿这几类情况；
6、反溶剂结晶时滴加挥发溶剂速度过快，没有快速的把过饱和度给释放出去，导致局部过饱和度太高；
7、溶液混合的不均匀、搅拌速度不够快，导致局部过饱和度太高；
8、降温速度太快等等，这些因素会导致油析。
接下来我们来看下应对策略：
1、控制过饱和度，可以采用梯度降温、缓慢降温等方法；
2、添加晶种，通常都会添加目标化合物的晶种。其实其他的结构类物也可以说是外来物，只要结构相似都可以用来做晶种，晶种对结晶过程中的过饱和度释放具有重要影响；
3、样品本身是否杂质太多，需要提高样品纯度；
4、去除溶剂残留、通过高真空的悬干来去除溶残；
5、控制温度；
6、更换溶剂体系；
7、混合的方式和速度；
控制上面这些因素可以很好地避免油析。
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