茚类化合物在药物研发中的作用

2025-06-11

茚

茚（又称苯并环戊烯），分子式C9H8，分子量116.16，CAS号为95-13-6，是重要的有机结构单元。

茚.webp

常见的茚类化合物包括茚、茚酮、茚满、茚醇和茚酯等。其中，茚酮类化合物作为关键有机结构，广泛存在于天然产物及药物分子中，例如美国FDA批准的阿尔茨海默病治疗药物多奈哌齐即含此骨架。这类化合物不仅是重要的有机合成中间体，更是构建多种药物分子的核心模块。

茚类化合物与药物研发

茚骨架因独特的电子效应和空间构型，赋予其衍生分子优异的生物活性，目前已发现具有抗肿瘤、抗过敏、抗菌、抗炎等多重药理作用。在医药领域具有重要应用价值，特别在新药研发中发挥关键作用，是药物中间体合成中的关键骨架结构。因此，发展茚类化合物的高效合成方法具有重要研究意义。

茚类化合物.webp

血管生成作为肿瘤进展的关键病理过程，通过提供营养支持与转移通道促进恶性发展。研究者基于微管蛋白聚合抑制机制，设计并评估了一系列新型二氢-1H-茚衍生物的抗血管生成活性。其中，化合物12d通过竞争性结合微管蛋白秋水仙碱位点，在体外实验中表现出：①显著抑制微管聚合（IC50=0.028-0.087 μM，覆盖四种癌细胞系）；②诱导细胞周期阻滞于G2/M期，促进细胞凋亡，抑制肿瘤转移和血管生成。最后，体内实验结果表明化合物12d可以阻止肿瘤形成，抑制肿瘤增殖和血管生成，且无明显毒性。这些发现表明化合物12d是一种新型微管蛋白聚合抑制剂，值得进一步研究^[1]。

视黄酸（RA）作为视黄醇（维生素A）的活性代谢产物，可作为核视黄酸受体 (RAR) 的配体发挥作用。RAR是配体激活的转录因子，对细胞增殖和分化至关重要。视黄酸受体α (RARα) 是一种配体依赖性转录因子，可与视黄酸X受体α (RXRα) 二聚化并激活靶基因启动子，在正常造血和粒细胞分化中发挥关键作用^[2]。

基于茚骨架的结构可修饰性优势，研究者设计合成一系列新型视黄酸受体α (RARα)激动剂。受体结合、细胞增殖和细胞分化实验表明，大多数化合物均具有中等程度的RARα结合活性和强效的抗增殖活性。其中，4-((3-异丙氧基-2,3-二氢-1H-茚-5-基)-氨基甲酰基)苯甲酸 ( 36d ) 表现出中等程度的结合亲和力，并表现出诱导NB4细胞分化的巨大潜力（5 μM时诱导率为68.88%）^[3]。

人β淀粉样蛋白42（Aβ1-42）是β淀粉样斑块的主要组成部分, 其水平常被视为阿尔茨海默病（AD）发生的生物标志物。

为了设计新分子并评估其抗胆碱酯酶和淀粉样β蛋白 (Aβ1-42 ) 抑制活性，作为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的多功能候选药物，研究人员合成了一系列 5,6-二甲氧基-1H-茚-2-甲酰胺 (1-22)。根据 Ellman 比色分析法测量了化合物的胆碱酯酶抑制活性，而硫代黄素T分析法用于测量对Aβ1-42聚集的抑制作用。结果显示，大多数化合物对 BuChE 的抑制活性高于 AChE。化合物 20 和 21 被发现是最有效的 BuChE 抑制剂，IC 50值分别为 1.08 和 1.09 μM。化合物 16、20、21 和 22 对 Aβ1-42聚集表现出显著的抑制作用。动力学分析表明，最有效的BuChE抑制剂(20)表现为非竞争性抑制剂。对接研究表明，抑制剂20与BuChE的PAS形成了许多潜在的氢键。这些结果表明，化合物20可能是一种极具前景的多功能药物，可用于预防和治疗AD^[4]。

茚类衍生物是自然界中普遍存在的一类化合物，在有机合成中，它们不仅是合成天然产物和具有生理活性药物的重要环形骨架，而且在材料化学方面也有重要的应用。合成茚类衍生物的方法主要包括分子内环化反应，分子间环加成反应。

筑药网提供高纯度茚类化合物产品，助力医药研发。

化合物编号	CAS	中文名称	英文名称	分子式	分子量
03608		1-羟基-4-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯	methyl 1-hydroxy-4-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate	C12H14O3	206.2378
04079		3-(4-甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-5-基)-4,5-二氢-1,2,4-三嗪-6-醇	3-(4-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)-4,5-dihydro-1,2,4-triazin-6-ol	C13H15N3O2	245.2771
04356		N-(5-氯-3-甲基-1H-茚-1-基)氨基甲酸叔丁酯	tert-butyl N-(5-chloro-3-methyl-1H-inden-1-yl)carbamate	C15H18ClNO2	279.7619
04364	1251457-83-6	N-[(1E)-5-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基]羟胺	N-[(1E)-5-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylidene]hydroxylamine	C9H8BrNO	226.0699
04366	1021432-55-2	5-环丙基-2,3-二氢-1H-茚-1-酮	5-cyclopropyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-one	C12H12O	172.2231
更多“医药中间体 ”产品推荐

参考文献：

[1]Xu S, Sun Y, Wang P, Tan Y, Shi L, Chen J. Design, synthesis and evaluation of dihydro-1H-indene derivatives as novel tubulin polymerisation inhibitors with anti-angiogenic and antitumor potency. J Enzyme Inhib Med Chem. 2023 Dec;38(1):2247579. doi: 10.1080/14756366.2023.2247579. PMID: 37587873; PMCID: PMC10438863.
[2] Zhang A, Qiu S. Advances of RARα fusion genes in acute promyelocytic leukemia. Exp Hematol. 2025 Jun 7:104822. doi: 10.1016/j.exphem.2025.104822. Epub ahead of print. PMID: 40490176.
[3]Guan X, Luo P, He Q, Hu Y, Ying H. Design, Synthesis and Evaluation of Indene Derivatives as Retinoic Acid Receptor α Agonists. Molecules. 2016 Dec 27;22(1):32. doi: 10.3390/molecules22010032. PMID: 28035983; PMCID: PMC6155728.
[4]Koca M, Yerdelen KO, Anil B, Kasap Z, Sevindik H, Ozyurek I, Gunesacar G, Turkaydin K. Design, synthesis and biological activity of 1H-indene-2-carboxamides as multi-targeted anti-Alzheimer agents. J Enzyme Inhib Med Chem. 2016;31(sup2):13-23. doi: 10.1080/14756366.2016.1186019. Epub 2016 May 26. PMID: 27226239.

上一篇：茚酮类化合物在药物研发中的作用

返回列表

下一篇：苯并吡喃类化合物介绍