盘点常见的2'位化学修饰单体

2024-05-11

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对核酸的化学修饰主要包括碱基、糖环和连接基团磷酸的改造，从而克服核酸药物在血液中不稳定、半衰期短等劣势，并增强某些优势和功能。引入2'位化学修饰单体可以改变核酸的生物性质、化学稳定性和生物活性，从而为合成核酸的功能、结构和药理性能提供了更多的可能性和选择。逐耀网提供高纯度2'位修饰的核苷单体和核苷酸亚磷酰胺单体分子砌块现货产品。

为进一步提高亲和力、核酶抗性、以及消除潜在的炎症反应等，研究者们将化学修饰重点放到了小核酸的糖苷结构位点，如将2ʹ-羟基（2ʹ-OH）替换成2ʹ-甲氧乙氧基（2ʹ-MOE）、2ʹ-甲氧基（2ʹ-O-Me）、2ʹ-氟（2ʹ-F）等结构，同时引入构象方面的限制，如锁核酸（locked nucleic acid, LNA）、LNA 甲基物（cET）等，进一步提高小核酸药物的稳定性和亲和力。

2'-氧甲基（2'-O-Me, 2'-O-methylation）修饰

转移核糖核酸（tRNA）作为氨基酸与mRNA之间的“接头分子”，在蛋白质中发挥着关键作用。甲基化修饰是tRNA修饰中广泛存在的一种，通常发生在核苷酸的碱基或者核糖上。在核糖上2’-OH位置发生的甲基化修饰称为2'-O-甲基化。

2’-O-甲基化是细胞内广泛存在的RNA转录后修饰之一，它在调节真核RNA的稳定性和功能中起着重要作用。研究表明，2’-O-甲基化影响mRNA与蛋白的结合、调控rRNA的译效率，以及参与tRNA的识别等生物过程。该修饰是在RNA甲基化酶或纤维蛋白酶作用下，在核糖RNA在2’位置上发生甲基化的化学修饰。2’-O-甲基化修饰在mRNA、tRNA、rRNA、miRNA等多种RNA分子上分布。

2'-OMe修饰是在RNA研究中常见的一种修饰单体，它可以提高RNA的稳定性和抗酶降解性。具体来说2'-OMe修饰是将核糖核苷酸的2'-羟基替换为甲氧基，修饰后的核苷酸单体被用于制备寡核苷酸药物中时，能够增加与互补RNA的亲和力，降低免疫原性，同时也增加了寡核苷酸对于核酸酶的抗性，其常被用于ASO、适配体、siRNA中。

筑药网提供多种高纯度的2'-O-Me 、2'-OMe修饰单体产品，以支持核酸药物的研发工作：

货号	CAS	产品
03321	55486-09-4	5-Methyl-2’-O-methyluridine
03319	741725-57-5	5'-O-DMT-2'-OMe-N4-Bz-5-Me-C
03330	150780-67-9	2'-OMe-ibu-G 亚磷酰胺单体
03332	110764-79-9	2'-OMe-U 亚磷酰胺单体
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2'-F修饰

2'-F修饰是通过将核糖核苷酸2号位上等的羟基替换为F原子来实现的。类似于2'-OMe和2'-MOE修饰，当应用到寡核苷酸中，它可以提高寡核苷酸与互补RNA的亲和力，并增强对核酸酶的抗性。这种修饰在siRNA、适配体中都有使用。研究已经表明在siRNA的sense-strand上引入2'-F修饰不会干扰RISC复合物的激活，因此可以在siRNA中使用2'-F修饰来提升其在血清中的稳定性。适当添加2'-F修饰的核苷酸可增强aptamer的血清稳定性，并可能提高aptamer与靶标的结合能力。

筑药网供应多种高纯度的2'-F修饰单体产品，以助力核酸药物研发：

货号	CAS	产品
03316	133324-02-4	2'-Deoxy-5'-O-DMT-2'-fluoro-5-methyluridine
03333	136834-22-5	2'-F-N6-Bz-dA 亚磷酰胺单体
03334	144089-97-4	2'-F-N2-ibu-dG 亚磷酰胺单体
03335	161442-19-9	2'-氟代核苷亚磷酰胺单体
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2'-MOE (2-O-(2-methoxyethyl)) 修饰

2'-MOE 修饰将核糖核苷酸2号位羟基上的氢替换为MOE(甲氧基乙基)，这种修饰后的核苷酸单体被用于制备寡核苷酸药物后，可以延长寡核苷酸药物半衰期，提高与互补RNA的亲和力，并增强对核酸酶的抗性。在ASO中的应用较为广泛。

单体及递送系统的修饰对于小核酸药物研发至关重要。筑药网提供包括单体和递送系统在内的定制和研发服务。目前我们拥有超过 300 多个合成砌块，可以对单体的核糖、碱基、磷酸骨架进行修饰改造。同时我们也提供针对递送系统的修饰和改造服务，包括 GalNAc 和 LNP 的修饰和改造。

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