400-780-8018抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates，简称ADC）是一种创新的肿瘤治疗药物，由三个主要部分组成：单克隆抗体、小分子毒素和连接子。这种药物通过化学连接子将单克隆抗体与多个高毒性的小分子毒素结合，形成一种复合药物。
在ADC的设计中，ADC连接子（ADC Linker）是影响治疗效果的关键因素之一。它不仅确保了抗体能够在肿瘤部位选择性地递送并精确释放细胞毒性药物，而且在ADC的制备、储存和体内循环过程中，对药物的稳定性起着至关重要的作用。
可裂解型连接子主要有三种：酸可裂解的、可还原的和蛋白酶可裂解的。例如二硫键是一种常用酸裂解的偶联方式，以这种方式偶联的ADCs,其药物的游离释放与细胞内的谷胱甘肽浓度有关。
不可裂解型连接子的例子包括硫醚连接子（如在T-DM1中使用的）和基于马来酰亚胺的连接子（如在 Belantamab mafodotin 中使用的）。
在选择连接子时，需要平衡其稳定性和药物释放效率，不可裂解连接子更具稳定性优势，可裂解连接子释放效率更高。在实际使用中，可裂解连接子在循环中表现出不同程度的稳定性，并且会随着时间在血浆中降解。相比之下，不可裂解的连接子在血浆中往往更稳定，但依赖于整个抗体-连接子构建体的溶酶体降解来释放其有效载荷，通常导致有效载荷上带电氨基酸的保留，这可能会影响药物的作用或细胞通透性。
在确保抗体的特异性和药物的高效性的前提下，选择恰当的连接子（linker）对于制备具有优异疗效、低毒性和理想药代动力学特性的抗体药物偶联物（ADCs）至关重要。合理设计linker可以改善ADCs在血液循环中的稳定性、优化其药代动力学特性、提高游离药物在肿瘤部位的有效释放。
1. 确保当药物在血浆中循环时，细胞毒性有效载荷仍然牢固地附着在抗体部分上。在血浆中不稳定的连接子可能会过早释放有效载荷，导致过度的全身毒性和肿瘤部位抗原接合时有效载荷的传递减少。考虑到许多ADC携带具有毒性特征的高效细胞毒性有效载荷，这使得它们不适合全身给药，因此这个问题尤其重要。
2. 确保有效载荷在肿瘤内部，特别是在癌细胞内的有效释放。不能正确传递其有效载荷的ADC则失去了相对于裸抗和传统细胞毒性药物的独特优势。
ADC Linker在药物的靶向递送和释放中发挥着至关重要的作用，是ADC药物设计的关键要素。上海逐耀医药科技公司提供ADC药物研发所需的分子砌块,并具备丰富的化学修饰技术，在库毒素和连接子可以为客户满足从毫克到千克级研发需求。我们构建了丰富多样的ADC Linker 库，包括Fmoc-Gly-Gly-Phe-OH、Mc-Val-Ala-PAB、Fmoc-Val-Ala-OH、6-(2-(甲基磺酰基)嘧啶-5-基)己-5-炔酸等产品），全力支持ADC药物的研发工作。
沪ICP备2023026221号-1
沪公网安备 31011502400732号
热门搜索：
全部分类
返回列表