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泛素-蛋白酶体系统（Ubiquitin-Proteasome System， UPS）是细胞中重要的非溶酶体蛋白降解途径，通过调控细胞周期和细胞凋亡相关蛋白的活性，激活或抑制原癌基因及抑癌基因的表达，对各种恶性肿瘤的发生具有直接或间接的影响。因此UPS已经成为肿瘤预防和抗肿瘤药物研究的新靶点。
E3泛素连接酶作为泛素化反应中的关键酶，负责介导泛素-蛋白酶体系统中底物的识别，并确定泛素化反应的特异性。而蛋白酶体则是一个多亚基的大分子复合物，广泛分布于真核细胞的细胞质和细胞核中，是具有多种催化功能的蛋白酶复合物，参与细胞内大多数蛋白的降解，包括细胞周期调节和细胞程序化死亡的蛋白。蛋白酶体是细胞代谢的一个必需组成部分。
蛋白酶体对蛋白质的降解通过泛素(ubiquitin)介导，所以又称为泛素降解途径。泛素是由76个氨基酸残基组成的小肽，它的作用主要是识别要被降解的蛋白质，然后将这种蛋白质送入蛋白酶体的圆桶中进行降解。蛋白酶体对蛋白质的降解作用分为2个过程，一是对被降解的蛋白质进行标记，由泛素完成，又称为泛素化；二是催化蛋白酶解作用。
泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 通过消除错误折叠、受损和磨损的蛋白质，在维持细胞内蛋白质稳态方面发挥着重要作用。
泛素是通过一系列泛素启动酶（包括E1泛素激活酶、E2 泛素结合酶、E3 泛素连接酶）依次介导完成。首先，在ATP参与下，游离的泛素被E1激活，即E1的半胱氨酸残基与泛素的C末端甘氨酸残基形成高能硫酯键。然后，活化的泛素被转移到 E2的活性半胱氨酸残基上，形成高能硫酯键。接着，E2再将泛素传递给相应的E3。E3可直接或间接地促进泛素转移到靶蛋白上，使泛素的C末端羧酸酯与靶蛋白赖氨酸的 ε-氨基形成异肽键，或转移到已与靶蛋白相连的泛素上形成多聚泛素链。E3 连接酶因其在底物选择和级联效率调节中的作用而成为蛋白质泛素化的关键元素
图片来源：https://lifesensors.com/ubiquitinproteasomesystem/
蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）作为一类新型治疗剂为药物发现带来了重大突破。这些双功能分子由靶标结合单元、Linker和 E3 连接酶结合部分组成。通过化学诱导的三元复合物的形成导致靶蛋白的泛素化和蛋白酶体降解。在众多的 E3 连接酶中，只有少数被用于新型 PROTAC 技术。小分子 E3 连接酶配体，尤其是用于 Von Hippel-Lindau （VHL） 和 Cereblon （CRBN）配体，为设计具有有效和选择性降解活性的类药物 PROTAC 提供了新的可能性。
PROTAC砌块，包括用于合成PROTAC类分子的Linker单元和泛素连接酶E3配体单元，对于PROTAC药物的研发至关重要。筑药网开发了超过600种的Linker和E3连接酶配体砌块，涵盖了常见的长碳链、乙二醇长链、螺杂环链以及CRBN、VHL、cIAP和MDM2等多种化学结构，助力PROTAC药物研发提供了坚实的基础。
| 货号：03064 CAS: 1797406-78-0 产品名称：H-Gly(tBu)-aHyp-Unk |
货号：03125 CAS: 1229705-06-9 产品名称：RG7388，Idasanutlin |
货号：03558 CAS: 2306193-99-5 产品名称：VH032-cyclopropane-F |
| 货号：03567 CAS: 2172819-72-4 产品名称：VH 032 酰胺-烷基C2-酸 |
货号：03568 CAS: 2172819-73-5 产品名称：VH 032 酰胺-烷基C3-酸 |
货号：03569 CAS: 2172819-74-6 产品名称：VH 032-linker 5 |
| 货号：03592 CAS: 2412058-13-8 产品名称：1-(2-(2，6-二氧哌啶-3-基)-1，3-二氧异吲哚啉-5-基)氮杂环丁烷-3-羧酸 |
货号：03598 CAS: 2407829-65-4 产品名称：CRBN modulator-1 |
货号：03077 CAS: 2565657-65-8 产品名称：(S)-3-(3-溴苯基)-2-[(R)-1-BOC-3-吡咯烷基]丙酸叔丁酯 |
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