400-780-8018在生物医药领域，小核酸药物因其基因调控能力而被视为治疗遗传性疾病、病毒感染及多种慢性疾病的潜在工具。然而，它们的临床应用面临递送效率、核酸稳定性、细胞摄取、免疫原性及靶向性等挑战。
小核酸药物在递送中面临的问题（来源：平安证券）
为了克服这些障碍，研究者们开发了多种递送体系。根据现有研究，小核酸药物的递送载体可以划分为病毒类和非病毒类两大类。由于病毒类载体在运输效率上存在不足，并且可能触发免疫反应，因此非病毒类载体递送策略逐渐成为了当前研究和应用的主流。在非病毒载体递送策略中，LNP（脂质纳米颗粒）和GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）是研究和应用较为成熟的递送体系。
1. LNP递送系统
脂质纳米颗粒LNP示意图（来源：precision nanosystems）
LNP递送体系是非病毒核酸递送载体平台，它是一种由脂质双层构成的纳米级囊泡，其在小核酸药物递送中扮演着至关重要的角色。LNP能够保护小核酸免受体内核酸酶的降解，同时提高其在体内的稳定性和细胞摄取效率。通过精确调控LNP的组成和结构，可以实现对小核酸药物的高效包裹和特定细胞类型的靶向递送。LNP的另一个优势是其可通过多种给药途径，包括局部和全身给药，以适应不同的治疗需求
2. GalNac递送系统
GalNAc肝靶向机制（来源：alnylam官网）
GalNac递送体系则主要利用GalNac与肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的特异性结合来实现药物的靶向递送。通过将GalNac以三价态的方式共价偶联至核酸3’末端，形成GalNac-siRNA偶联化合物。这种化合物经皮下注射后，能够迅速通过循环系统进入肝脏，并经ASGPR介导快速被肝脏细胞内吞，实现长效的抑制作用。GalNac递送体系的优势在于其高效靶向肝脏，所需药物剂量小，副作用小，适用于治疗肝脏相关的疾病。
LNP、GalNac递送系统对比
LNP和GalNAc递送体系各有特点和优势。LNP以其组织穿透性和转染效率在小核酸药物递送中表现出色；GalNac则以其高效靶向肝脏、低副作用的特点成为治疗肝脏相关疾病的理想选择。
筑药网在递送系统研发领域积累了丰富的经验，特别是在纳米颗粒载体（如LNP）和核酸偶联的GalNAc载体等方面，这些递送技术确保了核酸药物在体内的高效递送。
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